GMP純化水設備驗證的實施過程介紹
安裝完畢的新設備根據制造廠家的規格說明書進行逐一的確認。安裝確認(1Q)階段的基本工作是搜集手冊、報告書和其他文件，校驗儀表和建立一種預防性的保養程序。安裝確認方案是指定驗證計劃的范圍和規定每個單位的責任。
a．工廠的公用工程新設備經檢驗應滿足設備制造廠家提供的規格說明書，電、壓縮空氣、蒸汽和給水是公用工程需確認的內容，水處理系統每個設備附件的要點都應該測試，不銹鋼配管要脫脂并且鈍化處理以防止金屬腐蝕。
b．全部工藝控制儀表根據書面的校驗程序校準，證明其準確性和精度的誤差在容許的界限以內。這些儀器包括像工藝用水系統中常用的電導儀或電阻儀、有機碳總量(TOC)監視器、溫度記錄儀和溫度控制器、紫外線強度儀和壓力表濟南純水設備。應該規定校驗程序和校準頻率、準確性和精度的界限，當發現儀器超過這些界限時應及時更換或校正。一個由計量局跟蹤的試驗儀器和儀表的清單應成為文件的一部分，要建立規定校驗記錄檔案。
注意從設備的制造廠獲得全部必須的文件，以便能夠預先建立維修保養程序和設備使用培訓材料，這就包括安裝圖、維修和操作手冊、備件表等，并為恰當的保養設備培訓維修人員。
c．工藝用水系統的安裝確認(1Q)應該包括以下資料或參考相應的工程文件，見下表。
安裝確認文件
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項目 |
內容 |
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系統詳細描述 |
PC/PC/DOS文件 |
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輔助標準檢查 |
系統設計檢查 |
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手冊 |
設備安裝檢查文件 |
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焊接檢查 |
清潔和鈍化 |
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參考材料清單 |
設備和校準清單 |
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工程圖表 |
實用程序連接評估 |
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壓力測試評估 |
操作、維護和預防的維護程序 |
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零部件清單 |
管道安裝和傾斜證實 |
②水系統設備與管道的運行確認 新水處理系統準備運行和每個部分已恰當地完成操作確認，OQ方案規定的有明確的范圍，每個單位的責任是OQ活動的關鍵。
．系統充滿水后，泄漏點修理和已損壞的閥門和密封的更換；
．水泵檢驗，確認其制造和運行符合規格說明書；
．熱交換器和蒸餾水器在最大負荷和最小負荷范圍內的關鍵操作參數的測試；
．驗證閥門和控制器的操作適應性；
．貯水罐和系統配管部件滅菌；
．離子交換樹脂再生；
．檢驗超過設計規定的流速；
．書寫運行、關閉和滅菌過程的標準操作程序（SOPs）。
在OQ方案中要描述試驗過程和可接受的標準，為了顯示試驗結果的重現性，每個試驗要重復幾次。
(2)制藥用水系統的工藝驗證；
①驗證試驗的第一階段(初始驗證) 濟南純水設備在試驗的第一階段每個主要系統組件將被驗證，這個驗證階段的目的是建立合適的操作范圍，為清洗、衛生處理的程序和頻率提供數據。這個驗證階段將通過4—6個月或更長的時間，對系統中為數眾多的取樣點密集的取樣來完成。要對這些樣品進行化學分析和微生物評價。使用點取樣，試樣的實際數量：純水應該不少于100個，注射用水（WFI）不少于250個（美國標準）。
這個階段試驗應該在每一步都經過處理并投入使用后進行。美國FDA有關高純度水系統的檢驗指導要求，進行2——4周的全日試驗。制定試驗計劃時要考慮系統認證，維護過程，水是咋樣取出使用的，及其化學和微生物方面參數的變化。化學試驗對每個步驟都是不同的，而每個部件間的微生物試驗對決定微生物含量和部件承受微生物污染的能力是很重要的。
考慮到將來可能遇到的操作情況，水處理系統必須對滿負荷運行狀態進行驗證。在“強化”的試驗條件下收集化學和微生物方面數據以驗證運行程序中水處理裝置后部的管線。
②驗證試驗的第二階段(同步驗證) 第二階段是第一階段的繼續，但是取樣頻率減少。第二階段僅僅在第一階段驗證計劃規定的要求已滿足后開始，一個典型的第二階段取樣表應包括評價進入水處理貯罐和環形配水管網上的各個用水點。每天從系統中取水樣，并對其化學和微生物方面數據進行全面分析。在整個驗證過程中，與關鍵操作參數有關內容，或觀察中數據出現不良趨勢時，要增加取樣位置的數量和取樣量，以幫助分析人員確定其趨勢。
③驗證試驗的第三階段(考察延長期) 當參加水系統驗證的責任人員對數據感到滿意和對系統的可靠性有信心時，即使第二階段試驗沒有完成，也可將系統移交生產，進入第三階段的驗證。
第三階段驗證的目的是證實在延長一段時間操作下(通常是1年)，系統能生產和運送合乎要求的水，除了進水的季節變化。
試驗位置、頻率和測試要求都是以安裝程序為基礎的。對于注射用水系統，美國FDA指導建議，濟南純水設備最少應進行一個使用點的全日試驗到所有點的周試驗。在這個階段末(也就是試驗1年后)，驗證就完成了。
無論如何，只要系統的測試性能令驗證計劃小組的全體人員滿意，可以考慮系統投人生產使用。但不管系統什么時候投人生產使用，必須確定水質報警界限和控制標準。全部必要的標準操作程序應該是書面的，并且所有的操作和維修人員必須經過培訓。設備的安裝和操作確認報告和系統的驗證報告也必須是書面的、經過有關部門評價和批準。在報告被批準以前，驗證計劃不能認為已完成。
4．4編寫驗證總結報告
驗證報告是在系統內設備安裝結束、運行確認和工藝驗證完成后的書面報告／驗證報告應該壘包含全部相關獨立的文件，報告是今后的上級藥政管理部門(或FDA)檢查的依據，和以后系統改造計劃的參考文件。
(1)驗證過程的描述
報告開始部分是一個簡單的摘要，介紹主要內容。
(2)驗證項目、結果和討論
報告的第二部分是驗證實驗的項目、結果和討論內容，在驗證報告中應包括驗證過程中所有項目以及全部實驗發現、結論和建議的詳盡說明。在方案中出現的主題應予介紹，方案中的偏差要充分說明、證明其合法性，并由一個有能力的人來裁決偏差對驗證計劃的影響。必要時有參考用的數據表格及附件。
(3)驗證結論
報告的第三部分是通過驗證實驗得出的結論和注意事項，包括關于水處理系統的狀態的驗證陳述和一些方面的注意事項，或系統的某個部分可能必須的附加的驗證計劃。
(4)附錄
報告的最后部分必須包含所有公式、圖紙、手冊、表格、儀器的校驗報告書和全部方案附件的副本。
報告應有參加水處理系統驗證的每個單位的代表的簽名和日期。純水設備，濟南水處理設備，濟南去離子水設備。 濟南純水設備，醫用GMP純化水設備。
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